目前針對(duì)腫瘤治療而言，化療是治療癌癥最有效的方法之一。抗癌藥物進(jìn)入人體后會(huì)產(chǎn)生非特異性分布，因此抗癌藥物會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生很強(qiáng)的副作用，長(zhǎng)期作用還會(huì)使腫瘤組織產(chǎn)生耐藥性。基于宿主-客體相互作用的超分子自組裝已經(jīng)成為一種有前途的藥物遞送平臺(tái)，盡管許多超兩親分子已被用于構(gòu)建納米自組裝體，但是如何提高化學(xué)藥物的負(fù)載效率和生物利用度仍是普遍關(guān)注和重大挑戰(zhàn)。苯丁酸氮芥（Chlorambucil,Cb）在治療惡性腫瘤中有一席之地，可通過偶聯(lián)腫瘤細(xì)胞DNA，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損傷，但其水溶性差、在水中不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生多藥耐藥性的缺點(diǎn)限制了其臨床效果。究其原因，主要在于胞內(nèi)過表達(dá)的谷胱甘肽（GSH，GSH會(huì)與Cb進(jìn)行反應(yīng)并生成親水性偶聯(lián)物，將藥物排出癌細(xì)胞 。因此，提高Cb的水溶性、降低腫瘤細(xì)胞的GSH水平是提高的Cb生物利用度的關(guān)鍵問題。
順鉑(Cisplatin,Pt)也是常用化療藥物中的一種，屬于無(wú)機(jī)金屬絡(luò)合物類廣譜抗癌藥，具有高毒性和人體毒副作用。值得注意的是，低毒性的四價(jià)鉑類（Pt(IV)）藥物可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH作用下快速還原為高毒性二價(jià)鉑（Pt(II)），Pt(II)可激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的NADPH氧化酶，從而提升腫瘤細(xì)胞內(nèi)ROS水平，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。將Cb與Pt(IV)進(jìn)行偶聯(lián)，則能在降低腫瘤細(xì)胞GSH的同時(shí)，提高胞內(nèi)ROS水平，提高Cb療效，并實(shí)現(xiàn)雙藥的協(xié)同治療。
羧酸鹽型水溶性柱[6]芳烴 (WP[6]) 的富電子疏水空腔為制備遞送抗癌藥物體系提供了更多可能性 。近期的研究報(bào)道表明,水溶性柱[6]芳烴 (WP[6]) 可與Cb進(jìn)行包合，提高Cb的水溶性和刺激響應(yīng)性。因此，基于WP[6]和Cb 之間的主客體相互作用，可以在該系統(tǒng)中引入載藥效率和特定的刺激響應(yīng)特性。將有機(jī)藥物Cb和無(wú)機(jī)藥物順鉑的氧化物（氧鉑，Oxo-Pt）進(jìn)行偶聯(lián)，得雙藥客體Cb-Pt。接下來(lái)基于WP[6]和Cb的主客體識(shí)別作用構(gòu)筑了超分子藥-藥自組裝體（SDSAs）。SDSAs在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酸性條件和細(xì)胞內(nèi)胞質(zhì)溶膠中過表達(dá)的GSH條件下，首先解離并實(shí)現(xiàn)Cb-Pt的釋放，然后觸發(fā)Oxo-Pt活性并下調(diào)GSH水平，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的ROS水平，實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)氧化還原的放大，以放大胞內(nèi)氧化協(xié)同Cb治療治療的目的。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，具有氧化應(yīng)激放大策略的水溶性基于柱[6]芳烴的超分子藥物自組裝體 (SDSAs) 表現(xiàn)出優(yōu)異的協(xié)同治療作用。論文近日被Colloid and Surface B: Biointerfaces接收（IF：5.268）
