蛋白質作為自然界中具有特定功能的復雜生物大分子，其生物功能的實現往往依賴于精確的折疊過程。受此啟發，聚合物單鏈納米粒子（SCNP）因其尺寸小、微結構可調及功能集成等優勢，成為模擬蛋白質折疊的理想模型。然而，與具有確定多肽序列和長度的蛋白質不同，合成聚合物的固有無序性限制了其對復雜納米結構的精確控制。
近日，課題組提出了一種異質光化學策略。該策略利用光誘導化學反應在空間上的依賴性，成功實現了聚合物鏈內的異質聚集和多功能集成。這一方法不僅實現了單鏈聚合物的折疊，還同步完成了其熒光功能化，為聚合物納米粒子的精確控制和功能化提供了新的思路。
本研究合成了一類新型含氰基苯乙烯（CS）基元的兩親性無規共聚物。當該共聚物在水溶液中進行預折疊時，聚合物鏈中隨機分布的CS基元表現出獨特的異質聚集行為，具體表現為兩種不同的聚集狀態：緊密聚集態和單分子分散態。值得注意的是，處于緊密聚集態的CS基元能夠發生光二聚化反應，從而實現分子內交聯；而單分子分散態的CS基元則可通過光環化反應生成具有強綠色熒光的熒光團。這種獨特的雙態特性使CS基元兼具鏈內交聯劑和熒光功能基團的雙重功能，通過雙重光化學路徑的協同作用，成功實現了SCNP的鏈內折疊和熒光功能化。
通過調節共聚物組成或改變良溶劑比例以控制CS基元的聚集程度，可實現兩種光化學反應比例的精準調控，從而系統性地調控SCNPs的折疊動力學過程。
此外，通過將尼羅紅染料封裝并結合鏈內能量轉移機制，我們成功實現了對所得SCNP熒光特性的精細調控。這一策略不僅顯著擴展了熒光發射的可調性范圍，使其能夠產生從綠色到紅色的寬譜發射，還包括了白光發射，從而大大增強了該材料在生物成像等領域的應用潛力。
本研究成功構建了一個多功能平臺，實現了SCNPs的同步折疊與功能化。該平臺有效解決了多個化學過程在單鏈體系內集成的技術難題，為復雜納米結構的精準設計、可控功能化及精確調控提供了新的解決方案。
相關研究成果發表于《Angewandte Chemie International Edition》(Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202500354)。
課題組博士生馬天舒為文章第一作者，田威教授與慕斌副教授為論文共同通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.202500354