Toll�����w (Toll-like receptors, TLR) �Dž��c���خ�������(��Ȼ����)��һ���Ҫ�����|������������ԭʼ������Ĥ�����܉��R�e��ԭ�w���[�������Ķ�����һ�B�������߷���������TLR 2/6��TLR 7 /8�ļ����ܷքe�a�����[�����P�I����CD8+ T������NK����������Toll�����w���ӄ�(TLRa)���ί����e��TLR 2/6��TLR 7 /8�ϼ�������C��������ļ���[��T���������o���߷����ġ��䡱�[����������һ�N��ǰ���İ��Y�����ί���ʽ��Ȼ��Ŀǰ��TLR��������ﶾ���^������K�������R�������е��Mһ���lչ��ԓ�������C�w��������W������Ҫ�����TLRa�Ƅ��������^С���O���SѪѭ�h��ɢ�������ٽM��������K���oĿ�Ĵ����ͨ�M������������ˇ��ز��l�Y��ᘌ��@һ���}������ˎ�W�о���ԇ�D�_�l�܉r�Y�ϲ�ͬ��С�ķ���ˎ�ﲢ�܌��F�ԽM�b�ļ{�Y�����Ķ��܉�ͬ�r��QTLRa�������^С�Ć��}�����F�ɷNTLRa�fͬ��ˎ��Ŀ����
��������Ъ����W�Ķ���܊���ڈF��c֥�Ӹ��W��Esser-Kahn�F����_�lһ�NTLR�����ӣ�ͨ�^�ɷNTLR ��TLR2/6a �c TLR7/8a���Ĺ��r�B���� ���ɮ����w�� (5, Scheme 1�����Դ��܉��_������ԓ�������w�R�e���������l�]���õęC����Ȼ�������ڵČ���аl�F���@�N�������w�y�ԽM�b�ɷ����Y�������܅fͬ�l�]���������¯�Ч���ߡ��о��߂�Ȼ�������һ�N���̓��H�Զ�����ۺ��� (12, Scheme 1)��ͨ�^�{�������b���܉��γɶ�S�������QӼ�ķ����Y�� ��Scheme 1�� TEM���� ͬ�r��TLR 2/6a̎����¶��B������R�¿����^�쵽���@Щ�{�Y���Ĵ�С��s��60 × 30�{���������������@Щ�{�Y�������� MTA ��multicomponent TLR agonist assembly (MTA)��
Scheme 1. co-assembly of TLR 2/6_7a (5) and amphiphilic carbohydrate polymer OL-DSPOE (12) to generate pathogen-like multicomponent TLR agonist assembly (MTA).
�����S���@ЩTLR-���Ǽ{�������b�Y��MTA�� �քe�ڵ�9���Լ���15��ע�䵽ؓ�ɺ�������С���w�� ��Figure 1A�����l�FMTA�������ί�Ч�����c���սM����� MTA�M��С�����ʼ����r�g������L��Figure 1B)�� �[���w�eҲ��С (Figures 1C-1E) �������S��z�yС��Ѫ���е��[���������� (tumor infiltrating leukocyte), CD8+ T������NK�����������@Щ�������nj��[�����ߵ��P�I�����������l�F�� MTA �M���@Щ�[���������Ĕ����@�����ڌ��սM��PBS����TLR2/6a LR7a�M��TLR2/6a -TLR7a�Y���w�M ��Figures 1F-1H�������ģ����_������
Figure 1. MTA enhances efficacy. (A) Study schedule. Mouse were injected with agonists on day 9, 15, and 21 post tumor inoculation and bled 2 days post first and second injection. Cohorts of mice were terminated on day 17 and their spleens and tumors were extracted. The study was terminated on day 31. (B) Kaplan?Meier survival analysis of mouse treated with various agonist formulations. (C) Growth curves for tumors between d0 post agonist administration (d9) to d8 post agonist administration (d17). (D) Representative images of mice treated with PBS or MTA on day 17. (E) Representative tumors extracted from mice on day 17. (F?H) Tumor-infiltrating leukocyte (TIL) analysis F. Percentage of TIL (CD45+ cells) per tumor. (G) Percentage of CD8+ T-cells of total CD45+ cells. (H) Percentage of NK cells of total CD45+ cells (Figure B, C n = 10, statistical analysis conducted in B by using logrank test with Bonferroni-correction and in C using ANOVA, Figure F?H, n = 5.
Ŀǰ������Toll�����w���ӄ�(TLRa)���ί����R�����õ�����ϵK��ϵ�y����������܊�����Լ������ĈF��J�飬 ����MTA�ļ{�Y����������Toll�����w���ӄ�(TLRa) �ķ�ɢ��ͬ�r����鯟Ч�������ˎ��Ҳ���p�٣� �@�ӿ����܉Ͷ��������@�N�µ����߯����M���R����������ϵK������܊�����Լ�Esser-Kahn���ڎ��I�����ĈFꠣ���Ѫ������Ԕ���ęz������������������ �ܰͼ��������� �μ��������ȣ�Figure 2���������l�FMTA�M�cPBS�M�����o��� ���F���dz��͵�ϵ�y������������^�� �Ϊ��Ļ��ߛ]�м{�M�b��2/6a + 7a�M�����Էdz�������������Ĕ������͔�������ʮ�� ��Figure 2A)��ͬ�r����Ҳ�z���ˌ��������Ƽ�Ƣ�K�[���� ���l�F�{�M�b��Toll�����w���ӄ�(TLRa) �����ԵĽ���ʮ�����@���@Щ�Y�����cMTA�M��С�����ʼ����r�g���L�ĽY���������
Figure 2. Hematological toxicity analysis. (A?F) Blood cell counts 2 days post first injection (n = 5, statistical analysis conducted using ANOVA with Tukey��s multiple comparisons test, *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001). 2/6a + 7a: unlinked mixture, 2/6_7a: linked heterodimer, MTA: multicomponent TLRa assembly.
�@Щ�г���f�������ö��Dz��ϼ{�M�b�ĵõ���Toll�����w���ӄ�(TLRa) MTA�����������ί�Ч���@����������Ȇμ���TLRa�ί��� ���Դ������һ�N�dz����Н��������������[�������� ԓ�����l��������һ�ڵ��������W�W�����ĿƌW��ACS Central Science�� Ӱ����� = 12.695) �� Saikat Manna ��ʿ��Sampa Maiti ��ʿ����Ҫ���������������Ъ����W���W�Լ����ﻯ�Wϵ������܊�����Լ�֥�Ӹ��W��Esser-Kahn�����鹲ͬͨӍ���ߡ�
ԭ��朽ӣ�https://doi.org/10.1021/acscentsci.0c01001
- �㽭��W����Fꠡ�Cell���ӿ�����ˎʳͬԴ����-�S�ζ���ϵ�y�p�������ί������¼���������Ч 2025-08-26
- �V����W���P���ڈF� Carbohyd. Polym.: ������Ȼ���ǵľGɫ�͜ؾ��_���b���ϵ��о� 2025-07-23
- �m��������WţС��/�����܈F� ACS Nano: �Ⱥ�����늈������Զ���ˮ���z���� 2025-07-14
- ���ƴ���С�н����n�}�M Angew���ڸ߷���-�����ӴνY���{�M�b�w�Ƃ�͑����о���ȡ���Mչ 2024-02-27
- ����߿ƻ��W�WԺ�����۽����n�}�M���t��푑��ĺ��-����ऻ���λ������ľ���ļ{�M�b�w 2023-12-17
- �Ĵ���W�����ǽ�������������½��� AFM�����ЄӑB�����W�j�ď��g�����ޏ͏����w 2022-10-21
- ��������ǵ��ΈF� ACS Nano�����Ӷ���@�o����λ�ۺ���ͺϼ{�������F�[���B�m�ߏ��ȹ��-���������ѭ�h�ί��ͻ��� 2025-08-01