����������������������w�����F꠵� Nano Today�C���������{���[���h���������ļ{��ˎ���f��ϵ�y
���գ��������I��W������������������W�w�����F�����Nano Today�ϾC���������{���[���h���������ļ{��ˎ���f��ϵ�y��
ԓ�C��ϵ�y�ؿ��Y���[���h��(TME)����Ҫ�M�ɲ��֡��{��TME�IJ��ԣ��Լ�ᘌ�TME�������İ��Y�ί����Լ��о��Mչ�����У��e���{�˹��̻��ļ{��ˎ���f��ϵ�y��DDS) ���OӋ�Լ������C��������õ�����TME����Ҫ�Ժ�ָ��δ��TME�������ί���DDS�Ę����ṩ�Ѓrֵ����Ϣ������Kͻ�����R���ί��ă��ݺ�ǰ����
�D1. ���̻�DDSs�{���[���h������������Ҫ����
1. �{���[�������|���|(ECM)�IJ���
�[��ECM����Ҫ�ɷ��ǵ����ǣ�PG�����ǵ��ף�GP�����w�S�B�ӵ���������������֪���zԭ�����|�ᣨHA���������F�����S����ӾW�j�ĵ�����ʽ�����[�������L�ṩ֧�������������ܵ�ECM�ڌ��w���������ϵ����ã����@����Kˎ��������ί�������ʧ�{�c�[�������u���D���������P���{��ECM�������IJ�����Ҫ�֞齵��ECM���{��ECM���L���Ӻ��{���[���g�|Һ����IFP�����N��
�D2. DDSs�{��ECM�������IJ���
2.�{���[�����P���w�S����(CAFs)�IJ���
�ɹ��г��w�S�������Ǡ���D����CAFs��ʹTME��ͬ�������M���h������Ҫ�ɷ֡��ڰ������D�ƺ����u�^���У�CAFs�Ɍ��½M���CеӲ�����g�|�����w�S����ͬ�r���ӽM��������������ECM����ø�Ĵ��������������ڐ����[�����u�Ć�����ͬ�r��CAFs߀����һϵ�в�ͬ�������{���C�����Ԏ����[�������ӱ�����ϵ�y�Ě�����������TME�й��е�Ѫ�ܮ������g�|Ѫ����IF���ɷ��^�����M�������|�����D����CAFs�������[���İlչ���{��CAFs�������IJ�����Ҫ��ֱ������CAFS���ɔ_CAFs�������{��CAFs���������w�S�����D�����N��
�D3. DDSs�{��CAFs�������IJ���
3. �{���[������Ѫ���������IJ���
�[�������ǐ����[���İlչ�������S��������Ѫ���������c��������Ѫ��ϵ�y��ȣ��[���܇�������Ѫ�ܽY�����H�������������Ɂy��������Ѫ���������ӣ�VEGF)��Ӱ��ܼ������w��Ѫ�ܳ���ķ�����ѪС���������L������TAMs�{���Ĵ�Ѫ�����əC�����{���[��Ѫ�ܽY���Ɖ������@�ķN��͵��әC���ʹ�[������Ѫ����������Ҳ��DDS��Ȼ��Ŀ�˰��c��
�D4. DDSs�{���[������Ѫ�ܵIJ���
4. ���D�[��ȱ������
�[���M���Ŀ�����ֳ�����ЃȲ�Ѫ�ܻ��������¾ֲ�����O2��������������K���[�����γ�ȱ���h���������h�������[�����������|�M�ͻ���M��׃���T���[�����|����Ŀǰ�ЃɷN��Ҫ��͵�DDSs�OӋ�����������D�[��ȱ���h�������d���{��ϵ�y���͡����Խo�{��ϵ�y����ǰ�������ӌ���DDS��һ�N���[�������^�ܽⲢ���[��ȱʧ�^ጷŵķ�ʽݔ�������ߌ���DDS���еĎׂ����W�^�́���Ч��ԭλ�a�����������|��
�D5. DDSs���D�[��ȱ������
5. �{���[���������
TME�е����ж���Ҫ�����ڰ��Y�Ͱ��Y���P�����Ĵ��x���������@���^���ִ��M���[�������L�����u���[�����ж�������ȱ��������[����ϲ�g�M�������ǽͽ��ԾS������ֳ���@���������������������TME�еĿ��w���ж���pH=6.5-7.0�������⣬�����ͨ�^��KЧ��T�������ߑ���������������������ж�Ҳ�ɴ��M��Ѫ�ܵ��γ���ͨ�^�к���Ⱥɔ_pH�{��ø��ֱ�����DTME�ĵ�pH��ͨ�^���������ǽͽ���������Ł��g�����DTME�ĵ�pH�ǃɷN���͵��[�����ж��{�ز��ԣ�����Ҫ�����f�Ͱ���������ȫ�Ժ���Ч�ԵĹ��̻�DDS�錧��
�D6. DDSs�{���[���������
6. ͨ�^���̼{��ϵ�y��TAMs�M�����¾���
TAMs���ڌ��w�����h���аl�F���ܰͼ��������J���Դ�ڹ����Դ��Ѫ�κ˼��������S���漚��������_�Ё�Դ�в������Ȼ������������ش_��������TAMs���[���lչ���D�ƺ��ί��ԏͰl�ĺ��IJ���������M1-M2�O���S��TAMһ��ɷ֞�����������M2��TAMs��M2-TAMs���c���[���������P����M1��TAMs��M1-TAMs�����п��������������TAMs��һ�����������Ŀ����ί����c�������ֹ���ѽ�����ˎN�����{��TAMs�IJ��ԣ���1��ֱ������TAMs����2������TAMs�M���[������3�����TAMs���M2�O������4��M1-TAMs�Ļ���ӻ�M2-TAMs�ؾ��̞�M1-TAM.
�D7. DDSs�{��TAMs����
7. ���[�����������h����TIM���M�����¾���
TIM�������[���������������[���D�ƺͰlչ����������DTIM����ͨ�^�����[���c������֮�g������Á����������������Ķ����Ӻ��������ߑ���DDS��TIM���������{��;����Ҫ����������ߙz���c�������[������ԭ�����Ľ����������Լ�������
�D8. ��TIM�M�����¾��̵IJ���
�������ؿ��Y��ᘌ�TME�������ĸ����Բ��Ե��о��Mչ�Լ����̻��{��ˎ���f��ϵ�y�ڰ��Y�ί��еİlչ����V��ǰ����Ҳ���Y��Ŀǰ�Ƽs�����̻��{��ˎ���f��ϵ�y�Mһ�����R���ϑ��õ����أ������@헼��g��δ��������չ������ָ��δ��TME�������ί���DDS�Ę���������Ҫ���x��
�����īI��
Engineered drug delivery nanosystems for tumor microenvironment normalization therapy. Nano Today 2023.
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101766