�����d��Ժʿ�F�������/���彭 AM������ܛ�Ǽ����Ŀ�ע�����wFGF18�������ԝ����s�������w���z���ڹ��P�����ί�
���P���ף�OA����һ�N��Ҋ�������P������������Ҫ������ܛ�Ǔp������Һ�����p�ٺ��P��Ħ�����ӡ���OA�������A�Σ�ܛ�Ǔp����������P��Ħ�����ӣ��M���ӄ���ܛ�Ǽ�������Į������_���|�l��һϵ�����P�����ﷴ�����������|����ø��ጷš����������ӵķ��ڣ��Լ������ij�Ĭ��˥�ϵȡ����w�S�������L����18��FGF18����OA�lչ�б�������Ĭ���P�I����֮һ����ܛ�������^���Ќ�������ֳ�ͷֻ��������P��Ҫ�����á��о��l�F��FGF18�܉�����OA�İlչ�����ڸ��N����ģ����չ�F�����õ�ܛ�Ǔp������������Ŀǰ����Դ�ؽMFGF18��Ҳ�Q��sprifermin�������M���P�����õ��R��ԇȻ��������һ�N�����|ˎ�sprifermin���R��һЩ���𣬰������˥�ڶ̡��f��Ч�ʵͣ��Լ���Ҫ�����M���P��ע��Ȇ��}����ˣ������µ��ί������Կ˷��@Щ���𣬌��ڸ���OA���ߵ������|��������Ҫ���x��
ᘌ����φ��}���Ĵ���W���d��Ժʿ�F�������/���彭�����һ�N����CRISPR/Cas9���w�����ķ��������ÿ��خ�����ܛ�Ǽ������s�������w��CAP/FGF18-hyEXO���b�dFGF18�������ߣ���Ч�����w�Ȼ���M���漤��OAܛ�Ǽ�����FGF18�����ڴ˻��A�ϣ��������غ�ۺϼ��g��������ڼ���ϩ����������|�ᣨHAMA����ע�������z�У�ͨ�^֬�|߅��Ч���γ����Ҹ��µ�ˮ�όӣ����\�ӕr���P��Ħ���ṩ�־õĝ������á��о��l�F���Y���w��FGF18�����ͳ��m�����Ʌfͬ���Mܛ���������p�p�װY�ͷ�ֹܛ�ǻ��|���⣬�����^����R�����Ý�����ԓ��������Injectable microgels with hybrid exosomes of chondrocyte-targeted FGF18 gene-editing and self-renewable lubrication for osteoarthritis therapy���ڇ��H�����ڿ�Advanced Materials�ϰl�������������о��T�����彭���ڞ�ԓ�ĵ�ͨӍ���ߣ��Ĵ���W�����t�W���̌WԺ��ʿ������������µ�һ���ߡ��@��о��õ��ˇ�����Ȼ�ƌW����ί�����Ŀ��32071353����֧�֡�
�D1 ����ܛ�Ǽ������������wFGF18���������������������ܵĿ�ע�����s�������w���z���ڹ��P�����ί���ʾ��D
�錍�FFGF18�ľ������w�����о��F������DȾ���Y�x���������_CAP/EGFP-Lamp2b�|���cCas9�|����HEK293��������ͨ�^�������x�ĵõ�ԓ�����������wCAP/EXO��������ͨ�^Ĥ�ںό�CAP/EXO�cؓ�dSgFGF18��֬�|�w�M���s����������ؓ�dFGF18�������ߵ��s�������wCAP/hyEXO���D1�����Ƃ��CAP/hyEXO��������С�c���������wCAP/EXO���ƣ��s150-220 nm�����ʬF���������ݵ��ΑB���������������w���خ���Ĥ���ף�ͬ�r�@ʾ������ķ����ԡ�������������CAP/FGF18-hyEXO���@�����ܛ�Ǽ�����FGF18����ı��_���C����Cas9-SgFGF18������Ч��FGF18�����{���������D2����
�D2. CAP/hyEXOs���Ƃ�ͱ���
�о��ˆT���û��̼��g�ɹ����F��ܛ���H����CAP���s�������wCAP/hyEXO������Դ_��Cas9-SgFGF18���w�Ⱦ����f����ܛ�Ǽ�����ͨ�^���w����ۙCAP/hyEXO���P����λ�Ĝ�����r���l�FCAP/FGF18-hyEXO���P��ǻ�������L�_7�죬���Ҳ���Ó�зe�������������У��D3����CAP/hyEXO����������늺����ԣ�Ҳ�g�ӵ����������P���ȵİ������������ڷ����o������ã���ʹ�����CAP/hyEXOճ���ۼ��ڎ�ؓ늺ɵ��P�����棬���Mһ���̶���ܛ�ǽM���Ȏ�ؓ늵��ǰ�����朽ӣ��D3����
�D3. CAP/hyEXOs���w���⼚���������о�
�S���о��ˆT�������غ�ۺϼ��g���s�������wCAP/hyEXO�����ڼ���ϩ����������|�ᣨHAMA������w���ϵ����z�У��@����CAP/hyEXO�����ɢ��ƽ��������189.82��19.53��m�Ŀ�ע�����zCAP/hyEXO@HMs�����У�CAP/hyEXO�������x�Ӻ����|��ۺ�����е���x�ӵ�ͨ�^�o늷������γɵľo�ܵľW�j�Y�������F��CAP/hyEXO�ľ���ጷź�CAP/hyEXO@HMs�������⣬���L���P���ȵ����Õr�g���D4����ͬ�r���c���|������ȣ���ע�������zCAP/hyEXO@HMs������Ħ��ĥ�pԇ����ܱ��ַ����ĵ�Ħ��ϵ����COF��0.2����CAP/hyEXO@HMs�����ĝ���������Ҫ�w����֬�|߅��Ч���C�ƣ�CAP/EXO@HMs������CAP/hyEXO�ă���ӣ���ĥ�p�^���Ќ���CAP/hyEXO�IJ��౩¶���Ɍ��F������ˮ������CAP/hyEXO@HMs�����ĝ������ܣ�����Ч�p�p�P��ĥ�p���D4����
�D4. ��ע��CAP/hyEXO@HMs���z���Ƃ�ͱ���
�Mһ���أ�����IL-1���T����OAܛ�Ǽ���ģ���о���CAP/hyEXO@HMs��OAܛ�Ǽ������ί����á��w�⼚����������CAP/hyEXO@HMs�������õļ��������ԣ��܉���MOAܛ�Ǽ�����ֳ���w�ơ�ܛ�����P���|���ں�ECM�ϳɣ��D6���������÷�������W�ֶΣ��Mһ����ʾ��CAP/++FGF18-hyEXO@HMs��OAܛ�Ǽ������ί������ÙC�ƣ��l�Fͨ�^FGF18���{������PI3K/AKT��̖ͨ·���Ķ����MECM������ͬ�r�����װY�ͻ��|���⣨�D6����
�D5.CAP/++FGF18-hyEXO@HMs���MOAܛ�Ǽ�������ֳ���w�ƺ�ECM�ϳ�
�D6.CAP/++FGF18-hyEXO@HMsͨ�^�{��PI3K/ATK��̖ͨ·���MOAܛ�Ǽ�������ܛ�ǻ��|
���u�r CAP/++FGF18-hyEXO@HMs���w���ί�Ч�����о��ˆT�ڻ���ACLT�������Ĵ���ϥ�P��OAģ�����M�����P��ǻע�䣬�����g��8�ܺ�12���M����Ӱ��W�ͽM���W�������Y���@ʾ��CAP/++FGF18-hyEXO@HMs�M�Ĺ�٘�γ��٣�ܛ�ǻ��|�������ӣ��cܛ��ECM���ס��װY�����|�����PI3K��̖ͨ·���P���ض�������_�������D7����ͬ�r��ͨ�^�D䛽M�W�������Mһ���ش_�J��CAP/++FGF18-hyEXO@HMs���w��FGF18�����ͳ��m�������P�����ί��еąfͬ���ã���̽�������P�����ÙC�����D8������������δ�����о����Mһ���_�l�̓����������w�����Ĺ��P�����ί�������
�D7 ��ע��CAP/++FGF18-hyEXO@HMs���z�ί�OA�����Ч������
�D8��ע��CAP/++FGF18-hyEXO@HMs���z�ί�OA������D䛽M����
�@헹�����ԓ�F��ڌ����̻������wƽ�_�����������Mչ֮һ��ԓ�о������Եز��û���CRISPR�Ļ��������ؼ��g�Ƃ���һ�N��ע���CAP/FGF18-hyEXO@HMs�����и�Ч���w��FGF18�����ͳ��m�������ܣ�������Q��Դ�ؽMFGF18�����|ˎ��İ�˥�ڶ̡��f��Ч�ʵͣ�����Ҫ�����P��ע�����ȱ�ݡ�CAP/FGF18-hyEXO@HMs���w����w�Ⱦ��@ʾ���fͬ���Mܛ���������p�p�װY�ͷ�ֹECM��������������о������CRIPSR������OA�ί��ṩ����˼·�������Mһ�������ڹ��P�����R���ί��С�
Փ����Ϣ��Manyu Chen, Yan Lu, Yuhan Liu, Quanying Liu, Siyan Deng, Yuan Liu, Xiaolin Cui, Jie Liang, Xingdong Zhang, Yujiang Fan, Qiguang Wang, Injectable Microgels with Hybrid Exosomes of Chondrocyte-Targeted FGF18 Gene-Editing and Self-Renewable Lubrication for Osteoarthritis Therapy. Adv. Mater. 2024, 2312559.
https://doi.org/10.1002/adma.202312559
