���ߙz���c��ࣨICB������ͨ�^��������ϵ�y�������[���İl�����D�ƣ��ѳɞ�һ�N�O��ǰ�����ί����ԡ��ڱ���ęz���c�У��������������w1��PD-L1�����J�����[�����P�������ƺ��[���Mչ���P�I�{�����ӣ��ѱ������R���ί����w�[�����ί����c��Ŀǰ�����Æο�¡���w��С�ɔ_RNA��siRNA�������PD-L1/PD-1ͨ·���������;��Բ���߷����͵Ȇ��}����ˣ������ԡ��خ��Ե������[��������PD-L1����ı��_���������F����Ч�����־�ICB�ί���
����һ�Nǰ�صĻ���M�����ߣ����Ҏ�t����̻����؏����У�CRISPR��-���P����9��CRISPR/Cas9��ϵ�y�鰩�Y���ί��ṩ���µ�˼·��CRISPR/Cas9���о��_��Ч�Ļ����������܉���sgRNA���������R�e�ض���DNA���У���ͨ�^Cas9�������ø�и�Ŀ��PD-L1�����{���[������PD-L1�ı��_�����[���ί��У������|����CRISPR/Cas9ϵ�y����Y�����Ρ��ɱ��͡�����Ч�ʸ߶����V�����á���߰И��خ��Ժͻ���Ч����CRISPR/Cas9ϵ�y�������ί��е��P�I�����������Ҫ�_�l�����[����푑��Եļ{���d�w���Ծ��_����Ч�����[�������Ȃ��fCRISPR/Cas9�|����
�о��F�ͨ�^1H NMR��UV-vis��2D NOESY�C���˽�{���w���ijɹ������Լ������������ӵijɹ��������D2A-C����TEM��AFM�Լ�ˮ�������ֲ��D�@ʾ��Au CSTDs�����Σ��Ҵ�С��һ���D2D-F����Au CSTDs�ļt������Ѫ�ʵ���5%���������õ�ѪҺ�����ԡ����⣬ͨ�^�ɹ���V������C�˱��������I�ڵ�pH��H2O2��푑��Ԕ��ѣ��@������Au CSTDs���[���h���°l��pH��H2O2푑��Էֽ⣨�D2H��I����
�D2. (A) (Au0)25-G5-LA��G3-PBA��Au CSTDs��1H NMR�V��(B) G5-LA��(Au0)25-G5-LA��Au CSTDs������-��Ҋ���V��(C) Au CSTDs��2D NOESY���V��(D) Au CSTDs��TEM�D��ʹ�С�ֲ�ֱ���D��(E)AFM�D���Au CSTDs�ĸ߶�݆����(F)�����|��ˮ�е�ˮ�������D��(G)��ͬ��ȵ�Au CSTDs��С�����Ѫ�ʡ���Ԍ��՞�1%��Triton X-100 (TX-100)����Ԍ��՞�PBS����D�@ʾ���c���Ϲ�����2С�r�x�ĺ����Ƭ��(H) Au CSTDs��pH��7.4��6.4��5.4�r�ğɹ⼤�l���V��(I) Au CSTDs�ں�H2O2 (0.1 mM) pH = 7.4�ğɹ⼤�l���V�����м��l���V��ʹ��388 nm�İl�䲨�L��PBA�ĝ�ȹ̶���1 mM��
�D3. (A) Cas9-PD-L1�|���Ͱ���PD-L1��sgRNA���С�(B)��ͬN/P���£� Au CSTDs���sCas9-PD-L1�|���ĭ�֬�����z���ԇ1��DNA Marker (5000 bp)��2�����xCas9-PD-L1��3?8��N/P�ȷքe��0.125��0.25��0.5��1��2��5��(C) N/P = 10�r���ڲ�ͬ�h����Au CSTDs���sCas9-PD-L1�|���ĭ�֬�����z���ԇ(D)��ͬN/P����Vector/Cas9-PD-L1��ˮ��������(E)��ͬ�d�w��ȵ�Vector��Vector/Cas9-PD-L1��Vector/ Cas9-NC̎����B16-F10����24С�r�Ļ����y����Cas9-NC�|���е�sgRNA���o��DNAȡ����(F)��N/P�քe��2��5��10��15��20��30�r��PBS��Cas9-PD-L1��Vector/Cas9-PD-L1�DȾB16-F10������Ĵ�������ʽ�����x�D��(G)����ƽ���ɹ⏊�ȡ�
�о��F��Mһ����C��Au CSTDs�f��CRISPR-Cas9ϵ�y�����ÙC�ơ�T7�������øI�C����ԓϵ�y��Ч�Ļ�����������������DNAˮƽ���@������PD-L1����ֵ��ע����ǣ���Au CSTDs�����d�w�f��ϵ�y�������xCas9-PD-L1�Č��սM����Ч��������7.1�����D5A����RT-PCR�Լ�WB����C����CRISPR-Cas9ϵ�y�����Mһ������PD-L1�����RNAˮƽ�Լ������|ˮƽ���D5B��C����
�D5. (A) PD-L1����Mλ�c��T7EI�z�y��(B) PD-L1������_��RT-PCR�z�y��(C) PBS��Cas9-PD-L1��Vector/Cas9-PD-L1��Vector /Cas9-NC�DȾ��PD-L1���ױ��_��WB�z�y����(B)��(C)�У�PBS̎���ļ������_���O��1.0��
�D6. (A)��ͬ��ȵ�Au CSTDs�͵⺣����Au��I�ĵ�CT�D���HUֵ��(B) B16-F10�[��ģ������ע��Au CSTDs��[Au] = 5 mM����ͬ�r�g�g����CT�D���HUֵ���[���^���ütɫȦ����(D)����ע��Au CSTDs��С����Ҫ���ٺ��[���ڲ�ͬ�r�g��Au����������ֲ���
�D7. (A)�w���[�������ί���ʾ��D���r�g�S��С���(B)�����[���w�e׃����(C)���x�[������Ƭ�������Լ�(D)��ͬ�ί��M���w��׃����ÿ�M6ֻС��(E)��12��B16-F10�[���M����H&E��TUNEL��Ki-67Ⱦɫ�DƬ�������ߣ�50 ��m��(F)�[����Ƭ��TUNEL��Լ�����Ki-67��Լ����İٷֱȡ�
�D8. (A)�[���M����PD-L1���ױ��_�ĈD��Ͷ���������PBS̎�����[���M����PD-L1�ı��_�O�Þ�1.0��(B)�[���M����PD-L1���ס�CD4��CD8 T���������ߟɹ�Ⱦɫ�������ߣ�50 ��m��Ƣ�K��T��������ʽ�����g������(C) CD4+/CD8+ T������CD4+CD25+FOXP3+ T������Tregs�����c�D��(D) CD4+��(E) CD8+ T�����ı�����(F) Tregs�ı�����(G)��12��Ѫ����TNF- ����(H) IFN-����(I) IL-6�Ķ���������
����֮���о��F��OӋ��pH��H2O2���е�Au CSTD�{�ײ��Ͽ��ԉ��s��푑���ጷ�CRISPR/Cas9�|����ͨ�^�����Ժ��خ��Ե��Ɖ��[��������PD-L1�ı��_�����FICB�ί���Au CSTDs/Cas9-PD-L1ͨ�^�����^���_��Һ�ᱻ�[�������خ��Ԕzȡ���S�����������I�Ĕ���Cas9-PD-L1��푑���ጷų���������λ�ڼ�������Ч���и�PD-L1�����w�Ȍ���C����Au CSTDs/Cas9-PD-L1ϵ�y�����خ��Ծۼ����[�����F������CT�����@�������[��������PD-L1���_���T��CD4+/CD8+ T�����ֲ����ӡ��p���������Ƽ������������{��������TNF-��/IFN-��/IL-6�����F���@�����[������Ч������ˣ����о��Ƃ��Au CSTD�{�ײ��Ϟ��f��CRISPR/Cas9�|������ICB�ί��ṩ���µ�˼·��
����朽ӣ�https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c22584
- �|�A��Wʷ��ꖈF� ACS Nano���w�B���װ����Ľ���-��ӾW�jͨ�^�F����������ICD���F�[���Ļ��W/���W�����W/���߅fͬ�ί� 2022-01-19
- �|�A��W�����/ʷ��ꖽ����n�}�M Acta Biomater.�������{��ƽ�_�錧��ȱ��-�����S�Ɖĺ�PD-L1�ó���������MRI�����Ļ��W�����W/�����ί� 2025-06-27
- ����A���tԺ�R溡�����CNRS����F� AM: PD-L1���wżPAMAM���η��Ӽ{���wϵ���ư��Y�ǽͽ�ʹ��M���ߑ��� 2023-12-17
- ����ߕ���/�ܿ� Adv. Sci.�C����PD-L1�ڰ��Y�ί��еĿ��g���|�Ա��_�О� - �����c�C������ 2023-11-12
- �����������F� ACS Nano: �����һ��ľۦ°��������ڹ������|�����f�ͺͻ��� CRISPR/Cas9 RNP�Ļ��� 2023-09-13
- �A�д��_������/ͬ���tԺ��°������ψF� ACS Nano���ڷ�����������ë�ļ{���w�S�����װY���c���İ���CT�����c�ί� 2023-02-20
- �A�д��_�����ڈF� Nat. Commun.�����ڹ�ܗ�߷��ӵ�����ЧCT���Ȅ������[�������\�� 2022-05-14