���գ��Ї��ƌW���g��W������/�Y��F��ڡ�Nature Biomedical Engineering���ھ��l���}�顶Enhanced nanoparticle delivery across vascular basement membranes of tumours using nitric oxide�����о�Փ�ġ��������۽����{���w���ڌ��w����Ѫ���D�\�^���е��P�I�ϵK���[��Ѫ�ܻ���Ĥ��Basement Membrane, BM�����ϣ��������һ��������NO�����F����Ĥ���Ͽɿؽ����c���ܣ��Ķ������{���w�����[���M���ȵ��f��Ч�ʡ�

�M�ܼ{��ˎ���ڿ��[���ί���չ�F���������R�������@ʾ����K���_�[�����|���[��������ˎ������Բ���1%���[��Ѫ�ܽY���������s���L�ڱ��J��������ˎ���f��Ч�ʵ��P�I���ء����y�����B�c������EPR��Ч����Փ������{���w����ͨ�^����ͨ���[��Ѫ�܃�Ƥ�B�M���[���M���������ܰͻ����ϵK��������Ȼ����ԓ��Փδ�ܳ�ֽ�ጼ{���w����Ѫ���f��Ч�ʵ͵ĬF��
��ǰ���о��У����F꠰l�F�[��Ѫ�܃�Ƥ������ȴ����B�m�����ܵĻ���Ĥ�Y������Ѫ�ܸ��w�ʸ��_92%�������[��Ѫ�����ڶ����������������@һ�Y���@����K�{���w���Mһ���B���[�����|�������������Ѫ���܇��γ���Ѫ�����F�Ķ���������ˎ���f�ͺ��ί�Ч����Wang, Y. et al Nature Nanotechnology, 2024, 19, 95�C105����Ҫ���F��Ч���{��ˎ���[���f�ͣ��P�I����ͻ���@һѪ������Ĥ���ϣ���ԓ�^�����R����������һ������Ĥλ�ڃ�Ƥ��ȣ�λ���[�䣬�{���w�����ȿ��^��Ƥ�������ɾ��ʶ�λ�����������Ĥ�ʸ߶Ƚ��ľW��Y�����Cе���ȸߣ�����Ҏ�ί��ֶξ��еֿ��ԣ����������^���ƉĻ���Ĥ�������T�l�[���D���L�U�����ؽ��lչһ�N���ʡ��ɿء�����Ľ�����ԡ�
��Ѫ�������^���У�����Ĥ�Ľ����c�������Ӄ�Ƥ�����w���c����Ѫ���γɵ��P�I�h������һ��������NO�������{��ԓ�^�̵���Ҫ��̖���ӡ��ܴ������^�̆��l�����о����һ�N���r�տɿ�����ø�ٻ���Ĥ���ܲ��ԣ�ͨ�^ጷ�NO�����ʿ��ƽ��ٻ��|����ø��MMP�����ԣ��ھS��Ѫ�ܽY�������Ե�ͬ�r�����F����Ĥ���ϵĸ�Чͻ�ơ�ԓ���Ԍ�ԭ����K�f�͵���Ѫ�����D����{���w����B����ǰ��ꇵ��������F�������f������ԓ�������ɲ��P�I�^�̣���һ��NO�T��Ѫ�܃�Ƥ�����g�B���Ɖģ���¶����Ȼ���Ĥ���Դ��M�{���w���ʴ_��λ����Ĥ���ۼ��γ���Ѫ�������ڶ���NO�Mһ������Ѫ����߅��Ƥ�����ȵ�MMP���̕��ҿ���ؾ��ʽ������Ĥ�����M�{���w�����F���ӑB���lʽ��Ѫ����B�����������[���M���ȵĝB���錍�FNO�[���Ⱦ��ʿɿ�ጷţ��о��ˆT�����˽��t�⼤���|�l��NO�{�װl������NanoNO�������FNO�ĕr�տɿ�ጷš�NanoNO�c�R���{��ˎ���ϑ��ú��ڄ���ģ�����@������˶�N�{��ˎ�����[���еĸ����c�ί�Ч����������Ҫ���ǣ�ԓ����ͨ�^�����Դ��MMP����������Դ��ø���l�IJ��ɿؽ����c�D���L�U�������˻���Ĥ�{�صİ�ȫ���c�ɿ��ԡ�

�D1��NO�T������Ĥ���ϵĿ��g�����⣬�������{���w���M���[����
���c������R�^��l�F����С��4T1���ٰ�ģ���У��[��Ѫ�ܻ���Ĥ�ʶ������ܡ��w�S��Ƭ�ӽY�����Mһ����С���ü�����[���ӱ���ϵ�y�Է����@ʾ������Ĥ���w���ձ鳬�^95%���Mһ����C����Ĥ�����Ƽ{���w���M���[�����|���P�I���ϡ���ӑBۙ�{���w���Ŀ�Ѫ���^�̣��о��F�����С�����4T1�[�����w����ģ�ͣ���ʹ�ßɹ��ӛ��PEG-b-PLGA�z������ģʽ�{���w�������o�}ע��{���w��1��犺�ͨ�^����ע��NO���w�����[��Ѫ�����^�쵽�{���w����Ѫ�����γɣ��S����F���ӑB���lʽ����B���������{���w���M���[�����|���ҝB�����c������@������ֵ��ע����ǣ��@�����l�^���DŽӑB�ģ���Ѫ�^�����30��犃Ȱl����·��l���҇��l�l���cNO�����������P��ԓ�F���������ٰ����Y�c���ȶ�N�[��ģ���еõ���C��NO���T����N��͵ļ{���w������֬�|�w��֬�{���w��LNP����x�Ӿۺ���l���ӑB���lʽ����B�F�����������w�����Ͼ��������^�����������c�w���ߴ��������P��

�D2��NO�T���{���w����Ѫ��̎�l�����ӑB���lʽ����B�F���M�[�����|�f�͡�
�������о��ˆT̽����NOͻ�ƻ���Ĥ���ϵęC�ơ�������R�@ʾ��NO�T���[��Ѫ�܃�Ƥ�����g�γɴ�����Ƥ�g϶��ƽ���ߴ�s195 nm�����w��HUVECģ�ͱ�����NO�@�������g϶��e���p�ټ���ճ���B�ӡ��C���о�������NOͨ�^�T��VE-cadherin�Ұ���658λ�c���ữ������VE-cadherin���⣬ͬ�r���l���ӵ��Ǽ��ؘ����Ķ�������Ƥ�����g϶�_�š����w�Ȍ���У�NOͬ�Ӵ�ʹVE-cadherin���_�½������ữˮƽ�������M�����_��Ƥ���ϣ���¶��ԭ�����[��Ļ���Ĥ�Y����

�D3��NO���M��Ƥ�g϶�Ĵ��_����¶�[��������ȵĻ���Ĥ�Y����
ʹ��Tie2-cre:Ai9�D����С���M�л��w�@���l�F�{���w����ͨ�^NO�T���γɵă�Ƥ�g϶�M���Ƥ�¿��g�����ڻ���Ĥ�c��Ƥ֮�g�γɸߟɹ���̖�ۼ�����Ѫ�������ӕr�����@ʾ��Ѫ����10��犃��γɲ��_����ֵ�����ܶȸ��_ÿƽ������Ѫ����e2000���������@NO������ه�ԡ��@һ�F���ڶ�N�[��ģ�;��^�쵽������NO���T����Ƥ�����g϶���_�����M�{���w�����ʿ��g��λ�ڻ���Ĥ�^��

�D4��NO���M�{���w���γ�Ѫ�أ����F����Ĥ�ľ��_���g��λ��
�����_NO�����¼{���w����λ�ڻ���Ĥ���о��Mһ���U������M�{���w����Խ����Ĥ�ķ��әC�ơ����w����Y���@ʾ��NO���T������Ĥ�a��ֱ���s1�C5?��m�ĄӑB�������Y�������߽M�������zø�V���������ߟɹ�Ⱦɫ�Y��������NO�ɼ����Ƥ�����ȵ�MMP���Ķ��錧����Ĥ�Ľ����^�̡��Mһ���^��l�F�����MMP�Ŀ��g�ֲ��c�{���w���ć��lʽ��B�F��߶ȕr�չ���λ���Y�Ϸ��әC���о��cMMP���Ƅ����A����C����NOͨ�^�����Դ��MMP���T������Ĥ�l��˲�r�����Խ��⣬��ʹ�{���w����Ѫ��ǻ���[���g�|�ʇ��lʽጷţ��Ķ����Ч�[���f���ṩ���µIJ��ԡ�

�D5���{���w����ه�ڻ��MMPͻ�ƻ���Ĥ���ϲ��T��Ѫ�؇��l��
�M��NO�߂����õĻ���Ĥ�����{�������������[���������������Rጷ����ʿ��ơ�ϵ�y�����ü��M���خ����f�͵��������������C���о��F��_�l��NanoNOϵ�y��ͨ�^���t����|�l����ጷ�NO���������f��Ч�ʲ����������ԡ�NanoNO�����D�Q�{�����ӣ�UCNP������ģ��������Ҷ������^��N-�������NO���w��NOD������980 nm���������£�UCNP�l���UV-Vis�⼤��NOD�����FNO�ľ���ጷš�
���w�����@ʾ��NanoNO��4T1�[��Ѫ�����T��������Ѫ�����γɲ��S���r�g�l���ӑB���l�����M�{���w�����[����ӝB��ԓЧ���w���ڽ��t���ĽM��������NOጷŵľֲ��{���������Mһ���о��@ʾ��MMP�ڴ��^���аl�]�P�I���ã�NanoNO�cMMP���Ƅ��ú��m�Կ��γ�Ѫ�أ��s���@���Ƽ{���w����B��ֵ��ע����ǣ�NanoNO�T����Ѫ��ͨ�������������ÿ����ԣ����t�������Ѫ��������24С�r���֏ͣ������������ԽY���Ɖģ��Ķ��ڱ��ϰ�ȫ�Ե�ͬ�r���ṩһ���̕�����Ч�����f�ʹ�������

�D6��NanoNO���F�ɿ�ጷ�NO��ͻ���[��Ѫ�ܻ���Ĥ���ϣ��T���{���w�����ӑB���lʽ����B�О���
�w���ί����Y���@ʾ��NanoNO�Ͻ��t��������@��������N�{���w���������ۺ���{���w����֬�|�w����{���w������ԭλ����λ4T1�[���еĸ���Ч�ʡ�ԓ����ͬ���@���������R���{��ˎ����f��Ч��������֬�|�w��ù�أ�Lipo DOX���cmRNA-LNP���f��Ч�ʷքe�����s3-4�������У���NanoNO��Lipo DOX�ί�����ȫ�����[�����L���������_96%����PTEN mRNAҲ�����F�s80%������Ч��������VX2�[��ģ���У�NanoNO��DOX�ۺ����z���ί����������_94%���Mһ����C��ԓ�����ڲ�ͬ������N�c�{��ƽ�_�g�ďV���m���ԡ�����W�u���@ʾ��NanoNO�������õ����������ԣ������c�L��ʹ�þ�δ�^�쵽���@�������û���[���D���L�U��
���о��ڼ{��ˎ���I��ȡ���˶����Mչ�����ȣ����������{�˷ǃ�Ƥ�����ϣ������ǻ���Ĥ��ˎ���f���^���е��P�I�������á�ͨ�^����NO�@һ�R���ɼ��ĸ��A�ֶΌ��F������Ĥ�Y���Ŀɿ��{�����@�������˶�N�ѫ@���{��ˎ����ί�Ч������{��ˎ����R���D���ṩ�������C����Σ��о�ϵ�y��ʾ��NO�c�[��Ѫ���g������ÙC�ƣ��l�FNO���T���{���w����Ѫ�܃��γɄӑB���lʽ��Ѫ���D�\�О����Ķ����F��Ч�[���f�͡�ԓ���Ծ������õ�ͨ���ԣ�������չ�����ڵ����|ˎ����w���������缰���̻������ί��ȶ�N�ί��wϵ�����о��������f�̓����wϵ���H�m�����[���ί���Ҳ���N���ڻ���Ĥ���ϵļ������F�����f���ṩ�˾��ЏV���m���Ե�ͨ��ƽ�_��
Փ��朽ӣ�https://www.nature.com/articles/s41551-025-01385-w
- �Ͼ���W�����n�}�M Sci. China Mater.��������늻��W�w�S���������ڌ��r���ʴ_�z�y�B��һ������ 2024-02-05
- �㽭��WӋ����������F� ACS Nano��ͨ�^���|�lһ������ጷź���D�������F�����Ľ�Ƥ���W�����W���� 2023-08-27
- �A�ώ����܇������ڈF���ҫ�����n�}�M��ACS AMI�����o����Ѫ���غ�/��ͪ����̼���ۺ���˚��{�������ʯīϩ�����Ҝ�NO���� 2023-03-29
- �K���־�h/�������K��һԺ����� Nat. Commun.���[��Ѫ���m���ԡ�ճ���ԺͿ������������ڿɳ��m�Ľ����}���W˨���ί� 2025-07-09
- �����tꐄ���/���ݷ��n�}�M��J. Control. Release���������S��{���Ƅ����F�ΰ�����������Ѫ���ί� 2023-05-09
- �Ͼ���W�產���Y�aȺ�Fꠡ�Adv. Mater.��: ����Ը����ķ����댧�w�ۺ���{�ײ������ھ����[��Ѫ�ܓp���ί� 2023-03-23
- �㽭��WҦ�ˡ��n���܈F� Sci. Adv.������Ĥ����ˮ���z���M��Ĥ�p�����ۻ����� 2024-12-23